在2型糖尿病治療領(lǐng)域中，二甲雙胍憑借其安全、成本低、臨床降糖效果突出等優(yōu)點(diǎn)，1957年由法國(guó)Jean??Sterne教授首次臨床應(yīng)用至今，用于治療2型糖尿病已經(jīng)六十多年，成為全球臨床廣泛使用的降糖藥物之一。在我國(guó)，二甲雙胍同樣因其優(yōu)異的治療效果和良好的安全性，成為了2型糖尿病治療的優(yōu)選藥物。正因如此，二甲雙胍藥物研發(fā)也成為了各大藥企的“兵家必爭(zhēng)之地”，市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)呈現(xiàn)出你追我趕的趨勢(shì)。

　　為提升患者用藥依從性，德源藥業(yè)研發(fā)二甲雙胍緩釋片劑

　　作為一家專注于內(nèi)分泌治療藥物研發(fā)、生產(chǎn)和銷售的現(xiàn)代化制藥企業(yè)，德源藥業(yè)在成立之初，就開(kāi)始著手研發(fā)二甲雙胍?；趯?duì)患者群體用藥需求的深入洞察，德源藥業(yè)并沒(méi)有選擇跟風(fēng)當(dāng)時(shí)大多數(shù)企業(yè)優(yōu)先研發(fā)二甲雙胍普通片劑的路線，而是迎難而上，選擇研發(fā)工藝難度更高、但對(duì)于臨床來(lái)說(shuō)副作用更小的二甲雙胍緩釋片劑。

　　這是因?yàn)槎纂p胍普通片劑的血漿半衰期和作用持續(xù)時(shí)間較短，需一日2～3次服用，長(zhǎng)期用藥的依從性較差，患者易產(chǎn)生漏服現(xiàn)象，不利于血糖控制。而二甲雙胍緩釋片劑可有效減少血藥濃度波動(dòng)，緩解藥物對(duì)胃腸道的刺激，且每天僅需服用1次，服用方便，有利于提高患者的服藥依從性，可更好地滿足糖尿病患者個(gè)性化控糖需求。

　　不同于其他二甲雙胍緩釋片劑，德源藥業(yè)二甲雙胍緩釋片在藥物緩釋技術(shù)方面采用的是親水凝膠骨架技術(shù)，藥物隨親水凝膠在消化液中吸水膨脹，緩慢擴(kuò)散至片劑表面并溶解在體液中。通過(guò)這種方式，藥物在吸收窗口的滯留時(shí)間也就是釋藥時(shí)間得以延長(zhǎng)，活性成分不斷滲入胃腸壁細(xì)胞，形成高濃度貯庫(kù)，持續(xù)、恒定釋放進(jìn)血循環(huán)，發(fā)揮降糖作用，不僅能減少服藥次數(shù)，更能減輕藥物對(duì)胃腸道的刺激，提高了患者的服藥依從性。

　　在藥物研發(fā)的進(jìn)程中，德源藥業(yè)研發(fā)團(tuán)隊(duì)與天津藥物研究院緊密合作，攻克了一系列的技術(shù)難題。在生產(chǎn)放大環(huán)節(jié)，針對(duì)藥品硬度和脆裂度差的問(wèn)題，研發(fā)團(tuán)隊(duì)增加了技術(shù)創(chuàng)新來(lái)增強(qiáng)藥片硬度，從而提高藥品的可壓性，實(shí)現(xiàn)了工藝上的突破。同時(shí)，研發(fā)團(tuán)隊(duì)還克服檢測(cè)過(guò)程中提取的困難，改進(jìn)了檢測(cè)技術(shù)手段。此外，面對(duì)藥品包衣控制釋放度不佳的情況，研究技術(shù)人員也通過(guò)改進(jìn)緩釋技術(shù)，進(jìn)一步優(yōu)化了藥品的緩釋度。

　　德源二甲雙胍緩釋片首家通過(guò)一致性評(píng)價(jià)，樹(shù)立行業(yè)標(biāo)桿

　　在國(guó)家藥監(jiān)局2015年提出藥品一致性評(píng)價(jià)政策之初，眾多藥企面對(duì)一致性評(píng)價(jià)政策舉棋不定，并且二甲雙胍緩釋片劑型并未被列入國(guó)家基本藥物目錄(289基藥目錄)，但作為糖尿病領(lǐng)域的專業(yè)廠家，德源藥業(yè)積極響應(yīng)國(guó)家號(hào)召，率先啟動(dòng)一致性評(píng)價(jià)籌備工作，并將其作為公司首個(gè)一致性藥品全力籌備，充分展現(xiàn)企業(yè)在糖尿病藥物研發(fā)方面的前瞻性。

　　強(qiáng)大的研發(fā)實(shí)力，精益求精的精神，推動(dòng)著德源藥業(yè)二甲雙胍緩釋片一致性評(píng)價(jià)工作的順利開(kāi)展。值得一提的是，一般企業(yè)僅能做出3、4條溶出曲線，而德源藥業(yè)則以穩(wěn)定的8條溶出曲線深得國(guó)家核查中心的專家們認(rèn)可，為了謹(jǐn)慎起見(jiàn)，德源藥業(yè)甚至主動(dòng)要求藥監(jiān)局對(duì)8條溶出曲線數(shù)據(jù)進(jìn)行復(fù)核，以確保檢測(cè)結(jié)果和原研藥數(shù)據(jù)相比高度一致。

　　在0.5g二甲雙胍緩釋片做一致性評(píng)價(jià)現(xiàn)場(chǎng)審核過(guò)程中，國(guó)家藥監(jiān)局食品藥品審核查驗(yàn)中心派專家們前來(lái)進(jìn)行嚴(yán)格核查，稱量、配樣、制粒、壓片、包裝、檢測(cè)、抽樣、封樣全流程每一個(gè)環(huán)節(jié)，德源藥業(yè)都嚴(yán)格遵循真實(shí)性和規(guī)范性標(biāo)準(zhǔn)，確保了產(chǎn)品質(zhì)量和生產(chǎn)流程的規(guī)范性，贏得了專家們的高度認(rèn)可。

　　在全國(guó)一致性評(píng)價(jià)初期階段臨床資源極其緊張的情況下，研究團(tuán)隊(duì)積極和重點(diǎn)醫(yī)院展開(kāi)密切合作，科學(xué)合理地設(shè)計(jì)方案，如期推進(jìn)臨床進(jìn)度，保質(zhì)保量完成了德源二甲雙胍緩釋片(0.5g)和原研藥的生物等效性驗(yàn)證。

　　回顧整個(gè)注冊(cè)申報(bào)及審評(píng)過(guò)程，德源藥業(yè)制劑、分析、臨床等各個(gè)團(tuán)隊(duì)之間配合默契，每個(gè)環(huán)節(jié)都實(shí)現(xiàn)了無(wú)縫對(duì)接，僅一致性報(bào)批的正文資料就達(dá)到一百多頁(yè)，為藥品順利注冊(cè)申報(bào)打下了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)，也讓該品種一致性評(píng)價(jià)審評(píng)期間的審評(píng)進(jìn)度實(shí)現(xiàn)了反超。2018年11月，德源鹽酸二甲雙胍緩釋片(規(guī)格：0.5g)國(guó)內(nèi)首家通過(guò)仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)，為糖尿病患者帶來(lái)了質(zhì)量?jī)?yōu)異、療效確切的治療新選擇。

　　二甲雙胍緩釋片形態(tài)升級(jí)，德源藥業(yè)持續(xù)優(yōu)化患者用藥體驗(yàn)

　　在臨床治療中，患者的用藥體驗(yàn)至關(guān)重要，也關(guān)乎患者的依從性和治療效果。因此，德源藥業(yè)不僅致力于研發(fā)高質(zhì)量的藥品，還注重藥物的形態(tài)設(shè)計(jì)，以提升患者的用藥體驗(yàn)。為滿足患者不同的用藥需求，德源藥業(yè)對(duì)鹽酸二甲雙胍緩釋片(0.5g)進(jìn)行藥物形態(tài)上的更新，在和原研藥品一致情況下，藥片形態(tài)從原有的橢圓形狀更換為小圓片，使藥片更易于吞咽，減少老人或者有吞咽困難患者的服用難度。此次藥片形態(tài)升級(jí)，也同樣通過(guò)了國(guó)家審核查驗(yàn)中心嚴(yán)格的現(xiàn)場(chǎng)核查，確保了高質(zhì)量、高標(biāo)準(zhǔn)的車間生產(chǎn)規(guī)范。

　　此次煥新升級(jí)行動(dòng)，不僅是對(duì)德源藥業(yè)深入洞察患者需求、不斷優(yōu)化升級(jí)產(chǎn)品的一個(gè)縮影，也是品牌構(gòu)筑高質(zhì)量發(fā)展戰(zhàn)略的有力證明。鹽酸二甲雙胍緩釋片的研發(fā)過(guò)程，不僅體現(xiàn)了德源藥業(yè)勇于爭(zhēng)先、精益求精的精神，更再度印證了企業(yè)的強(qiáng)大研發(fā)實(shí)力。

　　德源藥業(yè)不斷拓展二甲雙胍產(chǎn)品線，豐富臨床治療選擇

　　豐富的產(chǎn)品線，是企業(yè)的核心競(jìng)爭(zhēng)力之一。為了進(jìn)一步滿足糖尿病患者的個(gè)性化用藥需求，德源藥業(yè)不斷拓展基于二甲雙胍的復(fù)方制劑，積極推進(jìn)相關(guān)產(chǎn)品研發(fā)，以多款復(fù)方制劑助力不同降糖需求患者簡(jiǎn)化臨床治療方案，優(yōu)化治療體驗(yàn)。

　　1.吡格列酮二甲雙胍片(復(fù)瑞彤?)

　　德源藥業(yè)的吡格列酮二甲雙胍片(復(fù)瑞彤?)(規(guī)格：15mg/500mg)于2020年7月通過(guò)仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)，成為國(guó)內(nèi)首家通過(guò)一致性評(píng)價(jià)的吡格列酮二甲雙胍片。吡格列酮二甲雙胍片(復(fù)瑞彤?)是一種含有鹽酸吡格列酮和鹽酸二甲雙胍的單片復(fù)方制劑，二甲雙胍主要作用部位在肝臟，減少肝糖輸出，提高肝臟的胰島素敏感性;吡格列酮作用于外周組織器官，主要作用于骨骼肌，改善胰島素敏感性，有效保護(hù)胰腺β細(xì)胞，吡格列酮與二甲雙胍機(jī)制互補(bǔ)，控糖更持久。德源藥業(yè)15mg/850mg全新配比的吡格列酮二甲雙胍片近期已經(jīng)上市，為臨床提供了更多的治療選擇。

　　2.二甲雙胍恩格列凈片(Ⅲ)

　　二甲雙胍恩格列凈片(Ⅲ)(規(guī)格：850mg/5mg)經(jīng)藥監(jiān)局批準(zhǔn)，獲批上市并視同通過(guò)仿制藥一致性評(píng)價(jià)。二甲雙胍恩格列凈片是二甲雙胍和恩格列凈組成的復(fù)方制劑，用于治療2型糖尿病。恩格列凈屬于鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2(SGLT-2)抑制劑，主要通過(guò)抑制腎臟對(duì)葡萄糖的重吸收、降低腎糖閾、促進(jìn)尿糖的排出而發(fā)揮降糖作用，二甲雙胍主要通過(guò)減少肝臟葡萄糖的輸出，增加外周組織對(duì)葡萄糖的攝取和利用而降低血糖，兩者作用機(jī)制互補(bǔ)，協(xié)同降糖，有效降糖的同時(shí)還可以降低患者體重，改善血壓，降低腎臟病進(jìn)展和心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)，給患者帶來(lái)多重獲益。

　　這些產(chǎn)品不僅拓展了德源藥業(yè)的產(chǎn)品管線，還通過(guò)復(fù)方制劑的形式，使得臨床治療方案更加簡(jiǎn)便高效。吡格列酮二甲雙胍片(復(fù)瑞彤?)的兩種規(guī)格選擇，為不同需求的患者提供了靈活的用藥方案;二甲雙胍恩格列凈片(Ⅲ)則結(jié)合了二甲雙胍和恩格列凈的優(yōu)勢(shì)，為糖尿病患者帶來(lái)更多的臨床獲益。

　　通過(guò)這些產(chǎn)品的相繼推出，德源藥業(yè)成功打造了一個(gè)以二甲雙胍為基礎(chǔ)的糖尿病口服治療產(chǎn)品群，為企業(yè)在糖尿病治療領(lǐng)域的創(chuàng)新開(kāi)拓奠定了市場(chǎng)基礎(chǔ)。未來(lái)，德源藥業(yè)將秉持“為患者尋找和提供更安全、更有效的藥物，奉獻(xiàn)于人類的健康和幸福”的企業(yè)使命，在內(nèi)分泌、心血管、泌尿、神經(jīng)科學(xué)和罕見(jiàn)病等治療領(lǐng)域持續(xù)深耕，豐富多元化的產(chǎn)品管線，為患者帶來(lái)更安全、更有效、更個(gè)性化的藥物治療新選擇。